文献领读No.19：澳门大阳城集团2138网站博士领航带你走进生命科学学术前沿
欢迎来到生命的世界！！！
如何定向改造和筛选酶突变体呢？如何实现内化siRNA的高效内体逃逸和癌症治疗呢？GSDMB在上皮屏障功能恢复和炎症解决方面有什么功效呢？
本期线上博士领航活动为大家邀请到了三位澳门大阳城集团2138网站的博士，将于2022年11月22日（周二）18:30通过线上文献领读（腾讯会议：247-470-758；会议密码：1122）的方式来给大家解答这几个问题。
当然，大家还能向在科研方面有资深经验的学长、学姐们咨询其他科研相关内容哦，机会难得，欢迎大家踊跃参加~
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妥俊恺
Selecting Better Biocatalysts by Complementing Recoded Bacteria
定向进化策略可以在实验室中模仿达尔文进化，获得活性更高，稳定性很好，反应范围更宽的酶突变体，已经成为酶改造和筛选的有力工具然而，体内筛选过程通常需要将酶活性与细胞的存活联系起来，这使得对不履行代谢功能的酶的筛选较为困难。这篇文章提出了一种体内选择策略，利用密码子拓展技术，在目标酶的催化产物与报告基因的顺利翻译通读之间搭建了桥梁。通过使用一种特异性依赖目标酶的产物的tRNA/aaRS正交对，向目标UAG位点定点插入酶的产物（非标准氨基酸）而通读报告基因β-内酰胺酶，携带优异酶突变体的菌株能够在更高浓度的氨苄霉素抗生素中存活。以氨甲酰酶为例，最终筛选到的氨甲酰酶突变体的催化效率比野生酶高出5个数量级。这种策略不需要较多的人为干预，不依赖专门的设备，有可能成为多种生物催化剂在体内定向进化的多功能工具。
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杨海银
Core Role of Hydrophobic Core of Polymeric Nanomicelle in Endosomal Escape of siRNA
小干扰核酸（siRNA）药物近年来连续获批上市，已成为继小分子和抗体之后，引领第三次制药浪潮的代表性技术之一。siRNA药物在细胞质中发挥作用，但其自身难以进入细胞。除了研究荷载siRNA高效富集到靶组织、促发胞吞的递送载体外（“进得去”），如何显著提高已被胞吞的siRNA从内涵体逃逸到细胞质的效率（“出得来”）是开发siRNA药物的关键科学问题和重要研究方向。前期已有研究表明，内吞入胞的siRNA只有1-2% (甚至低于1%) 能从内涵体中逃逸到细胞质，高效的内涵体逃逸是siRNA药物开发中最重要但也最具挑战性的问题。在此，我们设计合成了一种新型pH响应性的三嵌段聚合物mPEG45-P(DPA50 -co-DMAEMA56)-PT53(PDDT)。
在pH值为6.5-6.8的内涵体环境中孵育后，优化后的PDDT聚合物纳米微粒(PDDT-Ms)和PDDT-Ms/siRNA多聚体快速分解，导致siRNA向胞质释放，从而增强沉默活性。此外，PDDT-Ms/siPLK1在HepG2异种移植瘤和高度恶性的患者衍生异种移植瘤模型中显著抑制肿瘤生长。PDDT-Ms武装的siPD-L1有效阻断PD-L1和PD-1的相互作用，恢复CT-26异种移植小鼠模型的免疫监测。PDDT-Ms/siRNA在这些检测中表现出理想的安全性。该研究为合理设计和优化嵌段聚合物，实现内化siRNA的高效内体逃逸和癌症治疗提供了指导。
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田重勤
GSDMB is increased in IBD and regulates epithelial restitution/repair independent of pyroptosis
Gasdermins是由六种蛋白质成员组成的蛋白质家族，在先前的研究中发现其主要在细胞焦亡发挥作用。Gasdermin B (GSDMB)由于本身结构独特并且在小鼠中缺乏同源物而被研究较少，但在最近的研究中发现其与慢性肠粘膜炎症疾病的易感性相关。炎症性肠病（IBD）是导致肠屏障功能损害的疾病，在目前一直没有很好的治愈方法，主要以缓解疾病的症状为主。在本研究中，作者发现在炎症性肠病患者的肠粘膜样本中，GSDMB的含量增加，尤其是在肠道上皮细胞。通过单细胞分析确定炎症结肠细胞/隐顶结肠细胞的上皮特异性。GSDMB在体外伤口愈合过程中增殖和迁移增加，而GSDMB缺陷的细胞中被抑制，并显示出高粘附性。而且携带疾病相关的GSDMB的SNPs会造成功能缺陷，破坏上皮细胞的恢复/修复。研究人员通过对机制的探究发现，GSDMB的缺失主要破坏了PDGF-A介导的FAK的磷酸化。通过本研究表明，这使得GSDMB可能成为上皮屏障功能恢复和炎症解决的关键因素。
时间：2022年11月22日（周二）18:30
地点：腾讯会议：247-470-758
会议密码：1122