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本次精品组会将采用线上的方式

会议主题：

蛋白质泛素化修饰与靶向药物

腾讯会议：484 467 762

https://meeting.tencent.com/dm/3JeFcEvODXB4

时间：2022-3-20（周日） 13：30—15：30

知识科普：

泛素化是指泛素（一类低分子量的蛋白质）分子在一系列特殊的酶作用下，将细胞内的蛋白质分类，从中选出靶蛋白分子，并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。这些特殊的酶包括泛素激活酶、结合酶、连结酶和降解酶等。泛素化在蛋白质的定位、代谢、功能、调节和降解中都起着十分重要的作用。同时，它也参与了细胞周期、增殖、凋亡、分化、转移、基因表达、转录调节、信号传递、损伤修复、炎症免疫等几乎一切生命活动的调控。泛素化与肿瘤、心血管等疾病的发病密切相关。因此，作为近年来生物化学研究的一个重大成果，它已然成为研究、开发新药物的新靶点。

课题介绍

神经退行性疾病是机体神经元结构或功能逐渐丧失而引发的一类疾病，起包括帕金森疾病、阿尔兹海默病、亨廷顿氏病等；目前这类疾病病因尚不明确并无有效治愈手段，且严重威胁着患者的生活质量。现有研究表明USP14与神经退行性疾病的发生发展相关，是神经退行性疾病治疗的潜在药物靶点。同时，对于USP14抑制剂的研究一直在继续，尽管现有的最佳化合物(IU1-248)表现出比IU1高10倍的效力，但该化合物仍存在一些缺陷，未达到理想工具化合物的标准。本课题希望基于已有的USP14以及USP14与小分子抑制剂复合物结构报道，通过改变小分子的残基、优化成环结构等方法筛选优化出具有效力更高更特异的小分子抑制剂，并通过结构解析进一步确定优化分子抑制USP14活性的结构基础，为神经性退行性疾病药物研究提供药物前体。

本课题已获得北京市大学生创新创业训练计划项目以及恩三基金的支持。

欢迎感兴趣的同学加入！

联系方式

邮箱：wfeng@bit.edu.cn

办公室：北京理工大学5号楼815-5

实验室：北京理工大学5号楼701

课题组简介

王丰教授：

分子医学与生物诊疗工业和信息化部重点实验室，蛋白质泛素化修饰与靶向药物课题组长。研究方向为蛋白质泛素化动态修饰及其调控的分子机制、与泛素化修饰异常相关的肿瘤靶向药物设计、神经退行性疾病发生的分子机制及靶向干预。担任国家自然科学基金委项目函评/会评专家；中国生物化学与分子生物学会农业分会理事；中国生物化学与分子生物学会会员；中国生物物理学会会员；中国晶体学会会员，担任Nature Chemical Biology、Journal of Biological Chemistry、Frontiers in Pharmacology等国际知名期刊审稿人。主持国家自然科学基金面上项目，国家重点研发计划---精准医学研究项目，北京理工大学创新人才科技资助专项计划等项目。曾先后荣获北京理工大学院级、校级优秀共产党员，优秀硕士学位论文指导老师等称号。

主讲人：

周丽微，北京理工大学生物学专业，硕士二年级，主要研究方向为基于去泛素化酶的结构基础研究，进行相关疾病的小分子药物开发研究。

主讲内容：泛素化是蛋白质降解的重要过程，去泛素化酶是影响蛋白质降解的一种重要酶，去泛素化酶的异常会导致蛋白质不正常的积累，从而引起细胞周期调控异常、信号通路受损等问题。进而导致某些肿瘤、免疫系统以及神经系统相关疾病的发生。去泛素化酶目前已经成为公认的新兴疾病治疗靶点。

本实验室致力于去泛素化酶的结构基础研究，通过解析去泛素化酶与小分子抑制剂的结构，分析其重要的相互作用位点以及重要的相互作用力，从而设计开发出更为专一、高效的小分子，力争开发相关疾病治疗的新型治疗药物。